重庆自主开辟治愈白血病新疗法 可以不依靠骨髓移植

　　 不靠骨髓移植

　　重庆治愈白血病

　　一直以来，根治白血病只有骨髓移植一种。最近，西南医院生物治疗中心联合西南医院血液科运用CAR-T疗法成功治愈了一位白血病患者。这是重庆首例自主研发CAR-T细胞技术治愈白血病。该患者于7月29日出院。前天，患者回院复查，体内的CAR-T细胞依然稳定存在，持续性好。

　　CAR-T，全称是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个理念出现多年，近几年才被改良使用到临床上的细胞疗法。和其他免疫疗法类似，基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，不同的是，这是一种细胞疗法，不是一种药。

　　▲张芳接受治疗

　　医生朋友圈分享 白血病治愈奇迹

　　在第三军医大学西南医院生物治疗中心研发人员黎诗琦的微信朋友圈里，最近的两条微信都是关于CAR-T疗法的，第一条在7月7日，在一张CAR-T细胞输液袋照片配图下，写着“这就是传说中的CAR-T！第一个病人，让我们共同祈祷，期待奇迹的发生。”

　　另一条是7月27日，配图是他与对患者进行身体检查的医生短信对话，以及他在患者的病床前写着检查记录的照片。短信对话中显示，患者身上没有了癌细胞残留。

　　黎诗琦微信中提到的患者是家住涪陵区的张芳（化名），45岁，和老公都是务农的。

　　2013年，双侧膝关节疼痛的张芳，在西南医院被确诊为淋巴性白血病。和以往的许多故事一样，他们没钱做骨髓移植，坚持化疗两年后，背了一身债。

　　培养100毫升血液 分三次回输到体内

　　今年6月，西南医院生物治疗中心自主研发的CAR-T技术趋向成熟，他们需要一位临床志愿者，当然，治疗是免费的。这或许是张芳治愈白血病的唯一机会，她没有理由不尝试。

　　医生告诉张芳，他们会从她的外周血里抽100毫升血液，改造强化T细胞，当改造完成后再注入她体内。

　　黎诗琦告诉重庆晚报记者，6月27日，医生们根据病情，从张芳身上抽取100毫升血液，作为基础素材，进入无菌实验室改造培养，因为需要的血液量不是很大，没想到培养一周就成功了，中途没有发生意外。培养完成后，于7月7日、7月8日、7月9日分三次回输入张芳体内。

　　回输过程开始前医生们已准备好应对可能出现的副作用的药物，并仔细考虑三次回输的剂量，让患者有一个适应过程，第一次10%，第二次30%，第三次60%。

　　回输后，张芳注射的手臂有一点轻微的酸痛。7月27日，检查结果是，张芳体内的癌细胞已完全消失。7月29日，张芳出院。

　　专家解析

　　临床实验正在延伸其他癌种

　　在去年第56届美国血液学年会上，Juno、诺华等研究机构曾公布了CAR-T细胞治疗技术在恶性血液疾病中突破性的治疗成果，其中，治疗成人复发难治急性淋巴细胞白血病的完全缓解率达到了89%，治疗儿童复发难治急性淋巴细胞白血病的缓解率更是高达92%。

　　西南医院生物治疗中心是从去年下半年开始技术攻关和相关文件申报的。该中心研发人员杨智告诉重庆晚报记者，CAR-T细胞治疗无需配型，毒副作用相比化疗较小。

　　分次回输副反应轻微

　　西南医院生物治疗中心主任钱程教授介绍，目前，CAR-T细胞治疗的研究和临床试验正在国际上火热开展。由于该技术要求很高，国内的开展情况不多。

　　此前，北京肿瘤医院与解放军总医院也自主成功研发该技术。北京北大未名生物工程集团有限公司打造的天合国际项目，也采用了CAR-T技术治愈了白血病患者。

　　“本次CAR-T项目完全立足于医院自己的技术，从靶点的设计，到T细胞的修饰扩增，全部由西南医院生物治疗中心自主研发，全程质控，保证了细胞的质量和疗效。”钱程介绍，比如CAR-T细胞治疗已取得了初步疗效，但同时也会引起很多令人头疼的副作用，最棘手的副作用莫过于细胞因子释放综合征。

　　简单来说，输注的T细胞会释放出细胞因子，细胞因子是一种帮助T细胞履行职责的化学信使。细胞因子释放综合征可能致使大量的细胞因子快速流入血液，进而会导致具有危险性的高烧和血压剧降。细胞因子释放综合征是接受了CAR-T细胞治疗的患者常出现的问题。因此，本次治疗在准备好相应解决药物的前提下，试验的细胞剂量低于通常所用的细胞剂量，并且分次回输，治疗过程中患者的副反应非常轻微。

　　未来比骨髓移植便宜

　　钱程介绍，目前西南医院研发的该项技术还受到病种限制，目前所发现的靶点，只针对淋巴性白血病患者。

　　因该项技术在试验阶段，目前正在招募适合的志愿者，CAR-T治疗费用为零。将来转向市场后，费用目前暂时无法确定，但肯定低于骨髓移植。钱程说，将进一步提升CAR-T细胞的有效性和续存能力，西南医院生物治疗中心还在开展治疗结直肠癌、胰腺癌、肺癌和乳腺癌的CAR-T细胞临床试验。

　　提醒

　　胖子需要细胞更多

　　老人改造细胞较难

　　CAR-T治疗必须要知道哪些细节？钱程认为，胖子需要细胞更多，老人改造细胞较难。

　　1

　　什么时机接受CAR-T细胞治疗最好？

　　在患者免疫情况最好的时候，一般是在没有接受其他治疗处理之前，而不是在患者接受其他治疗（如化疗）产生了免疫抑制的时候。

　　2

　　回输前还需要进行其他处理吗？

　　现在CAR-T治疗通常的做法是在回输前接受一次化疗，不过这个化疗不是为了清除白血病细胞，而是清除一些患者体内已经存在的免疫细胞，为回输进去的CAR-T细胞留出足够的生长空间。

　　3

　　体外培养的时间？

　　不同的研究机构的做法不同，花的时间也不一样，而且还要考虑患者的体重。体重越重需要制备的细胞越多，花的时间越长，西南医院生物治疗中心一般要用8~15天制备细胞。

　　4

　　回输次数1次就好？

　　理论上讲CAR-T可以1次就回输完毕，但考虑到不同的患者有不同的反应，处于更加安全的考虑，我们分三次回输，剂量逐次递增。

　　5

　　老人改造细胞较难？

　　老人细胞一般活力较差，制备起来难度要比年轻人大，但也因人而异。

　　6

　　该疗法为什么对有些患者无效？

　　少数患者的确对于治疗会没有反应，但这个问题目前还在研究当中。

　　记者 严艺菲 西南医院供图