重庆大学生物工程学院江启慧课题组与吴寿荣课题组

研究成果在Science子刊《Science Advances》上发表　　

美国东部时间10月18日，重庆大学生物工程学院江启慧课题组与吴寿荣课题组在美国科学促进会（AAAS）出版的《Science Advances》(Science子刊）上发表了题为“Identification of XBP1-u as a novel regulator of the MDM2/p53 axis using an shRNA library”的研究论文。该论文发表报道后，受到国内外媒体的广泛关注。 　　

研究利用shRNA质粒文库进行高通量筛选，发现X盒子结合蛋白1（XBP1）对肿瘤细胞周期发挥重要调控作用。XBP1本身有两个异构体，即剪切体XBP1-s和非剪切体XBP1-u。通常情况下，内质网应激诱导XBP1-u剪切成剪切体XBP1-s，在细胞内负责清理对细胞有害的非折叠蛋白的重要功能。目前大量研究主要关注剪切体XBP1-s的生物学功能，有关非剪切体XBP1-u的报道极少。项目研究发现较少受到关注的非剪切体XBP1-u通过抑制MDM2的自我泛素化稳定MDM2蛋白质，促进肿瘤抑制因子p53蛋白质降解，从而推进细胞周期和细胞增殖。研究还发现，XBP1-u在肿瘤组织里呈高表达，而XBP1-u抑制显著降低了动物肿瘤的形成能力。项目研究揭示了XBP1-u对MDM2/p53信号通路的重要调控机制，对肿瘤发生发展的分子机制解析以及临床肿瘤诊断和治疗具有重要意义。　　

该研究成果，填补了国内外研究p53调控机制的部分空白，具有潜在的重要意义。该成果阐释了肿瘤抑制因子p53在肿瘤发生发展的新分子调控机制，为精准医疗中癌症的靶向治疗提供了方向，为靶标抗癌药物的研制和开发奠定了理论基础。这是重庆大学生物医学领域首次在Science子刊上以第一单位和独立通讯单位发表的研究论文。该研究由重庆大学生物工程学院江启慧副教授和吴寿荣副教授课题组牵头主持完成，研究过程中得到了日本东京大学、日本产业技术综合研究所和重庆市肿瘤医院的合作支持。论文第一作者为重庆大学生物工程学院2015级博士研究生黄灿同学。